Perjeta+Herceptin固定剂量组合III期临床新数据公布
Perjeta+Herceptin固定剂量组合III期临床新数据公布
2019年12月11日，Roche旗下Genentech在SABCS会议上公布，Perjeta + Herceptin固定剂量组合皮**射制剂联合化疗治疗HER2+早期乳腺癌III期临床研究FeDeriCa的最新数据，与标准静脉注射Perjeta + Herceptin联合化疗治疗方案相比，前者获得类似的疗效与安全性，且血液中Perjeta水平也显示出非劣效性，达到主要终点。此外，固定剂量组合方案在几分钟内便可完成用药，而静脉注射方案往往需要1-2个小时，为患者提供了极大的便利。
Perjeta（帕妥珠单抗）与Herceptin（曲妥珠单抗）同属于靶向人表皮生长因子2受体（HER2）的人源单克隆抗体药物，区别在于两者对HER2的作用位点不同，两者可形成互补，发挥更好的疗效。
在接受新辅助治疗（术前）的HER2阳性早期乳腺癌患者中，与单独的Herceptin联合化疗方案相比，Perjeta+Herceptin联合化疗可使患者的病理学完全缓解率翻倍。根据Roche对临床III期研究Aphinity数据的最新分析结果，将Perjeta加入到HER2+早期乳腺癌治疗方案Herceptin+化疗中，可以将疾病复发或患者死亡的机率降低24%。
自2017年12月20日，FDA批准Perjeta+Herceptin静脉注射联合化疗作为复发风险较高的早期HER2+乳腺癌的辅助治疗后，"Perjeta + Herceptin + 化疗"双靶点静脉注射方案已经成为HER2+乳腺癌患者的标准疗法。
2019年12月11日，Genentech公布了"Perjeta + Herceptin + 化疗"方案治疗HER2+早期乳腺癌III期临床研究FeDeriCa的最新数据。结果显示，与标准静脉注射Perjeta + Herceptin联合化疗治疗方案相比，Perjeta + Herceptin固定剂量组合皮**射制剂联合化疗方案获得了类似的疗效与安全性，且血液中Perjeta水平也显示出非劣效性，达到主要终点。
Perjeta+Herceptin固定剂量组合是一种新型的SC剂型，其将Perjeta、Herceptin与Halozyme Therapeutics公司的Enhanze药物递送技术结合在一起，与静脉注射相比，可为患者提供用药便利。
FeDeriCa是一项国际性、多中心、双臂、随机、开放标签研究，在正接受新辅助治疗（术前）和辅助治疗（术后）的500名HER2阳性早期乳腺癌（eBC）患者中开展，用以评估Perjeta+Herceptin固定剂量组合皮下（SC）注射制剂联合化疗的药代动力学、疗效和安全性，对照组为标准的静脉（IV）注射Perjeta+Herceptin联合化疗治疗方案。
FeDeriCa的主要终点是在给定的给药间隔期血液中Perjeta的最低水平。次要终点包括安全性、给定给药间隔血液中Herceptin的最低水平和病理学完全缓解。
根据近日Genentech公布的最新数据，FeDeriCa试验达到了主要终点和次要终点，Perjeta+Herceptin固定剂量组合SC注射联合化疗方案取得了与Perjeta+Herceptin IV注射联合化疗方案类似的疗效结果，具体数据如下：
1）主要终点：与Perjeta+Herceptin IV方案相比，Perjeta+Herceptin SC方案中，在给定的给药间隔期血液中Perjeta水平显示出非劣效性。主要终点的几何均值比值（GMR）为1.22（90% CI: 1.14 to 1.31），90% CI下限1.14仍大于预先给定的非劣效性标准0.80。
2）次要终点I：与Perjeta+Herceptin IV方案相比，Perjeta+Herceptin SC方案中，在给定的给药间隔期血液中Herceptin水平显示出非劣效性，其GMR为1.22（90% CI: 1.14 to 1.31），预先给定的非劣效性标准为0.80。
3）次要终点II：两种治疗方案展现出具有可比性的病理学完全缓解（pCR），IV方案和 SC方案中的pCR分别为59.5%和59.7%，差异为0.15%（95% CI: -8.67 to 8.97）。
就安全性数据而言，Perjeta+Herceptin固定剂量SC方案联合化疗和Perjeta+Herceptin IV方案联合化疗安全性数据相似，没有发现新的不良反应，最常见的不良反应为脱发、恶心、腹泻和贫血。
目前，标准IV注射加载剂量的Perjeta+Herceptin耗时约150分钟，后续维持输注耗时约60-150分钟。而上述研究FeDeriCa中的Perjeta+Herceptin固定剂量SC制剂仅耗时约8分钟，后续维持给药仅耗时约5分钟。这是Perjeta+Herceptin固定剂量SC制剂的重要优势，也是Roche稳固Herceptin销售额的策略。
受生物类似药的冲击，目前主要为欧洲市场，近年来Herceptin的销售额持续下滑。今年，美国也迎来Herceptin生物类似药的上市销售，2019年7月Kanjinti成为第一款在美销售的Herceptin生物类似药，Ogilivi紧随其后在2019年12月2日正式销售，预计明天2月还会有第三款（Trazimera）。生物类似药接踵而至，不断冲击Herceptin的销售额，Perjeta+Herceptin联合方案有望缓解这一进程。
FDA批准的Herceptin生物类似药
文章来源：CPhl制药在线
